沙利竇邁造成新生兒畸形 德國格蘭泰藥廠首次道歉
德國（格蘭泰）藥廠首次針對（沙利竇邁）導致新生兒畸形，向受害者道歉。
沙利竇邁是1956年在德國推出，當時被認為是最安全的鎮定劑，它對緩和懷孕害喜，非常有效，不過一年之後，醫生發現，懷孕初期服用沙利竇邁的孕婦，會產下畸形兒，1961年，沙利竇邁全面回收，不過為時已晚，它在全世界製造了一萬多名畸形兒。
格蘭泰藥廠執行長說，過去半個世紀來，藥廠一直沒有給予受害人應有的關切，許多受害人一直到不久前，才獲得賠償，格蘭泰藥廠對自己鴕鳥的做法，感到慚愧。
沙利度胺（Thalidomide）又名反應停、酞咪脈啶酮、沙利竇邁，是研製抗菌藥物過程中發現的一種具有中樞抑制作用的藥物，曾經作為抗妊娠反應藥物在歐洲和日本廣泛使用，投入使用後不久，即出現了大量由沙利竇邁造成的海豹肢症（Phocomelia）畸形胎兒，歷史上將這一事件稱為反應停事件。在確定了沙利竇邁的致畸胎作用後，該藥物被打入令冊，然而最近，科學家經過研究發現沙利竇邁對於人免疫系統有調節作用，可以治療紅斑狼瘡；此外沙利竇邁還可以用於癌症的治療，目前對沙利竇邁的這些治療作用正處於臨床研究階段。
1953年瑞士諾華製藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利竇邁，他們本來打算開發一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗顯示，沙利竇邁沒有任何抑菌活性，ciba便放棄了對它的進一步研究。在Ciba放棄沙利竇邁的同時，聯邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始投入人力物力研究沙利竇邁對中樞神經系統的作用，並且發現該化合物具有一定的鎮靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應，1957年10月反應停正式投放歐洲市場，不久進入日本市場，在此後的不到一年內，反應停風靡歐洲、日本、非洲、澳大利亞和拉丁美洲，作為一種「沒有任何副作用的抗妊娠反應藥物」，成為「孕婦的理想選擇」。然而在美國，反應停遇到了美國食品藥品監督管理局冗長而繁瑣的市場准入調查，一些FDA官員認為，沙利竇邁的動物實驗獲得的藥理活性和人體實驗結果有極大差異，由動物實驗獲得的毒理學數據並不可靠，最終沙利竇邁沒有獲得機會進入美國市場。
1960年，有醫生發現歐洲新生兒畸形比率異常升高，當這一數據引起大多數人注意之後，有學者展開了流行病學調查，發現新生兒畸形的發生率與沙利竇邁的銷售量呈現一定的相關性，遂對反應停的安全性產生懷疑，之後的毒理學研究顯示，沙利竇邁對靈長類動物有很強的致畸性。1961年11月Chemie Grünenthal撤回聯邦德國市場上所有反應停，不久其他國家也停止了反應停的銷售，期間由於沙利竇邁有萬餘名畸形胎兒出生。由於這一事件，Chemie Grünenthal支付了1.1億西德馬克的賠償。這一事件被稱作反應停事件，該事件對人們認識藥物不良反應以及建立完善的藥品審批和不良反應檢測制度起到了至關重要的推動作用。
1965年，一名以色列醫生發現反應停對麻風病患者的自身免疫癥狀有治療作用（在抗生素殺死麻風細菌後，免疫系統攻擊死去的細菌，同時也攻擊人體自身），此後的研究顯示，沙利竇邁對卡波濟氏肉瘤、系統性紅斑狼瘡、多發性骨髓瘤等有治療作用。進一步的研究顯示，沙利竇邁分子結構中含有一個手性中心，從而形成兩種光學異構體，其中構型R-（+）的結構有中樞鎮靜作用，另一種構型S-（-）的對映體則有強烈的致畸性，通過分離手性異構體可以將沙利竇邁降至最低。1998年7月16日，美國聯邦食品和藥品管理局批准沙利竇邁作為一種治療麻瘋性結節性紅斑的藥物上市銷售。
據2010年3月12日的《科學》雜誌報導說，在一項可能會帶來較為安全的thalidomide另選藥物開發的研究中，日本的研究人員如今發現了thalidomide是如何使發育中的肢體發生畸變的。儘管科學家們曾經提出過許多的假說，但該藥的作用機制在此之前一直是一個謎。用斑馬魚和小雞作為動物模型，Takumi Ito及其同僚發現，thalidomide會與蛋白質cereblon結合。這種相互作用會抑制cereblon的酶活性，而這種活性對肢體的發育是重要的。文章的作者提出，有可能設計出可避免這種效應的thalidomide的衍生物。
實驗中的療法 從一則新聞談「沙利竇邁」Thalidomide
前些時日，新聞報導國家衛生院計畫以「沙利竇邁」來治療癌症，就有患者與家屬詢問著什麼是「沙利竇邁」，適合使用嗎？其實在1960年代，民國四五十間為人父母者，或是出生的人們，對「沙利竇邁」（或音譯「撒利多邁」）這個藥品，當不陌生。在那個時候它與小兒痲痹一直是當初揮之不去的夢魘，若孕婦服用過此藥，莫不心驚，而在知曉時已來不及，據估計，不僅是台灣，全世界當時至少有12000以上的因此藥造成四肢缺損與先天畸形。
這個起初的適應症是在治療孕婦的嘔吐，防止害喜現象。在歐洲當時認為是相當安全的藥物，銷售量是當年第三大賣的藥物，但它一直未經過美國食品藥物管理局 詳細審查，因此未在新大陸上市。結果出生的嬰兒，四肢萎縮，造成海豹狀的畸形新生兒，包括 phocomelia，(特點就是缺損四肢與內臟畸形)，其它包括了脊柱神經缺損、顎裂、耳朵與腹部臟器異常等，當年被叫做海豹寶寶，這些人現今也四十多歲了。這藥也因此消失在市場，美國曾經有個非正式的民意測驗，食品塈藥物管理局發現年紀在 35歲以下的多數人，從未聽到過沙利竇邁，並且不瞭解它的潛在害處。這個事件也導致了美國食品藥物管理局對後來的藥物採嚴格的審核，要求療效及安全，及所有參與臨床實驗人的簽署。
後來藥廠似乎賠了一筆錢，然對失去四肢的人來說，僅是聊勝於無的補償。「沙利竇邁」也自此消失，但在藥品歷史上則留下難以磨滅的一頁。雖然各國政府在悲劇發生後立即下令禁用「沙利竇邁」，但還是無法彌補以造成的傷害。沙利竇邁的毒性相當大，導致畸胎的問題已為人熟知，在懷孕的早期即使一劑沙利竇邁，已夠產生胎兒的畸形。它也會引起周邊神經障礙，有時導致永久性的傷害。其它副作用包括嗜睡，頭昏、姿勢性低血壓、白血球減少、過敏等。可是最近它又要重回到藥品市場了，但不再是使用在止吐上，而是利用它抗發炎、抑制血管增生的功能，開啟了另一使用領域。前年美國食品藥物管理局根據顧問委員會的建議，批准「沙利竇邁」以治療 erythema nodosum leprosum(LNP)，尤其是使用在嚴重的病人。而委員會也也強烈限制撒利多邁的銷售，以避免畸形兒的出生與及其他的方面影響，曾再在美國新聞界裡激起兩極化的回響。
沙利竇邁它的分子量是258.2，水中的溶解度不佳，活體上代謝產物相當穩定，其半衰期為5-7小時。其作用機轉至今仍未清楚，基本上它可算是一個免疫調理藥劑，可能透過好幾個機轉達成其藥理功能，目前知道較相關的就是腫瘤壞死因子(Tumor necrotic facter, TNF)，對其產生選擇性抑制，與併減少發炎反應與細胞激素的分泌，降低一些細胞上對白血球移行的附著分子。其抑制腫瘤壞死因子是經由加速製造TNF的mRNA分解。它的免疫調適效應包括降低T淋巴球中輔助與抑制淋巴球的比率，調適許多細胞表面的受體 (receptors)以及許多細胞表面的組成，如“homing receptor” (CD44)與ICAM-1 等。沙利竇邁對中樞神經的鎮定嗜睡作用，與其它鎮定要類似是經由它的 glutarimide ring，並且作用於前腦的睡眠中樞，但不會抑制協調性、抑制呼吸中樞等。
目前研究已證實 90%的 erythema nodosum leprosum(ENP) 患者對沙利竇邁有相當不錯的療效，對愛滋病人的鵝口瘡也不錯。。對於治療宿主對移植物的反應疾病、愛滋病的消瘦症候群，某些腫瘤，還有一些皮膚的原發病症，例如皮膚結核， aphthous ulcers，macular degeneration 與 Behcet disease等都已在進行中，相信還有一大堆免疫性疾病以沙利竇邁治療的成績，將來也會陸續研究發表出來。但是沙利竇邁有其可怕的危險性，曾有文獻指出在實驗兔子的精液裡可出現沙利竇邁，雖然在人類似未有類似的現象，所以無論是男是女，在服用沙利竇邁時絕對需要避孕。因此在美國使用上十分謹慎，要求處方每位內科醫生，涉及的藥劑師和病人，都必須由售藥的藥廠來控管。病人簽上同意書，了解其利弊，同意避孕，確定無懷孕一個月後方能使用。向藥廠或食品藥物管理局註冊過的藥劑師方能依處方分發這個藥物，每次也僅能給28天份，若有剩餘，病人也被勸告必須退回沒服用的劑藥。歐州一些國家也計畫如此進行。
沙利竇邁另一個萬分重要的作用，就是抑制血管新生。動物實驗上只給了兩劑沙利竇邁，即可觀察到抑制纖維母細胞生長因子 (basic fibroblast growth factor) 對的血管新生作用，卻不會抑制內皮細胞的增生，這樣的作用機轉仍然還是未知，不過揣測與其活性代謝產物有關，而且可能在不同的物種上會有不一樣的反應。實驗上發現沙利竇邁這種抑制血管新生，在人、兔與鼠影響不同。基於這樣的觀察，理論上沙利竇邁應能阻斷惡性腫瘤的血流，使得腫瘤細胞無法得到營養而降低增長，甚至萎縮。初步動物研究，似乎有治療癌症的效果。於是這藥物開始處方給一些實質惡性腫瘤的患者，以抑制癌細胞的生長，尤其對血管較豐富的腫瘤，療效應該是不錯。初期的一些研究似乎顯示有不錯的成效，也無抗藥性的產生，適合長期服用。但有學者認為，此藥不應單獨使用，寄望能讓腫瘤完全消失，而是再對付癌細胞的轉移生長。在台灣，肝癌流行率一直高居不下，因此國家衛生院已將此藥在肝癌的使用列入研究計畫，臨床門診時，已見到患者拿著此藥來詢問意見。由於目前仍未有結論報告出來，要瞭解還在臨床試驗階段，此藥用以治療肝癌也非是在衛生署的適應症規範裡，但期盼此研究能早日完成，且有較佳的療效出來，對患者與醫師在與肝癌的戰爭，多項有利的武器。
不過得注意沙利竇邁有其潛在的危險性，國家衛生院與幾個醫學中心尚未有結論。不過沙利竇邁新用法，媒體報導了，病人有心等待嗎？在台灣多少人光看過點媒體，就自認得到了救星，有著何妨試試的想法。任何事物在台灣只要有需要，就會出現。近年來在南美洲已有數個國家不必處方，即可使用沙利竇邁。雖然國內廠商有加以管制，但會不會將又是水貨、患者自行攜入，家屬夾帶，甚至醫療人員暗藏進口，到處見的到呢？每年超過四五千肝癌的台灣，還有其他癌症病人是個大市場。對罹患癌症的人，希望就是最大的利基，沙利竇邁會不會就此滿天飛？這些都是在醫療專業外，難以想像，又必須考量的問題。
理論上有用，在實際上沙利竇邁會又是個破滅的希望，還是治療的大進步？在媒體報導的熱潮過後，時間將會給予我們答案。
參考資料：
馬偕醫院肝膽胃腸科醫師 王蒼恩 2000.6.25
- Drug Safety. 21(3):161-9, 1999 Sep
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